Effect of coexisting advanced extrapulmonary solid cancer on progression of Mycobacterium avium complex lung disease / Efeito da coexistência de câncer sólido extrapulmonar avançado na progressão da doença pulmonar por complexo Mycobacterium avium

ABSTRACT Objective: Although Mycobacterium avium complex (MAC) lung disease has been shown to be associated with lung cancer and hematologic malignancies, there have been few studies of its relationships with other types of cancer. The aim of this study was to assess the effect that coexisting advanced extrapulmonary solid tumors have on the progression of MAC lung disease. Methods: This was a retrospective study of patients diagnosed with MAC lung disease, on the basis of the American Thoracic Society (ATS) criteria, between October of 2005 and March of 2019. The patients were divided into three groups: those with advanced-stage cancer (A-SC group); those with early-stage cancer (E-SC group); and those without cancer (control group). Progression of MAC lung disease was defined as exacerbation seen on imaging. Patient characteristics and the time to progression were compared among the three groups. Results: A total of 286 patients met the ATS diagnostic criteria for MAC lung disease, and 128 of those were excluded. Of the remaining 158 patients, 20 (7.0%) were in the A-SC group, 36 (12.6%) were in the E-SC group, and 102 (35.7%) were in the control group. The median time to progression in the A-SC, E-SC, and control groups was 432, 3,595, and 2,829 days, respectively (p < 0.01). A proportional hazards model showed that the significant predictors of MAC lung disease progression were advanced-stage cancer (hazard ratio [HR] = 6.096; 95% CI: 2.688-13.826; p < 0.01), cavitary lesions (HR = 2.750; 95% CI: 1.306-5.791; p < 0.01), and a high Nodule-Infiltration-Cavity-Ectasis score (HR = 1.046; 95% CI: 1.004-1.091; p = 0.033). Conclusions: A coexisting advanced extrapulmonary solid tumor could hasten the progression of MAC lung disease.

RESUMO Objetivo: Embora tenha sido demonstrado que a doença pulmonar por Mycobacterium avium complex (MAC, complexo M. avium) está associada a câncer de pulmão e neoplasias hematológicas, há poucos estudos sobre sua relação com outros tipos de câncer. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da coexistência de tumores sólidos extrapulmonares avançados na progressão da doença pulmonar por MAC. Métodos: Estudo retrospectivo de pacientes diagnosticados com doença pulmonar por MAC, segundo os critérios da American Thoracic Society (ATS), entre outubro de 2005 e março de 2019. Os pacientes foram divididos em três grupos: grupo câncer em estágio avançado (grupo CEA), grupo câncer em estágio inicial (grupo CEI) e grupo sem câncer (grupo controle). Progressão da doença pulmonar por MAC foi definida como exacerbação observada em exame de imagem. As características dos pacientes e o tempo para progressão foram comparados entre os três grupos. Resultados: Um total de 286 pacientes preencheu os critérios diagnósticos da ATS para doença pulmonar por MAC, sendo 128 deles excluídos. Dos 158 pacientes restantes, 20 (7,0%) eram do grupo CEA, 36 (12,6%), do grupo CEI e 102 (35,7%), do grupo controle. A mediana de tempo para progressão nos grupos CEA, CEI e controle foi de 432, 3.595 e 2.829 dias, respectivamente (p < 0,01). Um modelo de riscos proporcionais demonstrou que os preditores significativos de progressão da doença pulmonar por MAC foram câncer em estágio avançado (razão de risco [RR] = 6,096; 95%IC: 2,688-13,826; p < 0,01), lesões cavitárias (RR = 2,750; 95%IC: 1,306-5,791; p < 0,01) e pontuação alta no sistema Nódulo-Infiltração-Cavidade-Ectasia (RR = 1,046; 95%IC: 1,004-1,091; p = 0,033). Conclusões: A coexistência de tumor sólido extrapulmonar avançado poderia acelerar a progressão da doença pulmonar por MAC.

Nasal swab real-time PCR is not suitable for in vivo diagnosis of bovine tuberculosis / A PCR em tempo real de swab nasal não é adequada para o diagnóstico in vivo de tuberculose bovina

Bovine tuberculosis (bTB) is a zoonosis causing economic losses and public health risks in many countries. The disease diagnosis in live animals is performed by intradermal tuberculin test, which is based on delayed hypersensitivity reactions. As tuberculosis has complex immune response, this test has limitations in sensitivity and specificity. This study sought to test an alternative approach for in vivo diagnosis of bovine tuberculosis, based on real-time polymerase chain reaction (PCR). DNA samples, extracted from nasal swabs of live cows, were used for SYBR® Green real-time PCR, which is able to differentiate between Mycobacterium tuberculosis and Mycobacterium avium complexes. Statistical analysis was performed to compare the results of tuberculin test, the in vivo gold standard bTB diagnosis method, with real-time PCR, thereby determining the specificity and sensitivity of molecular method. Cervical comparative test (CCT) was performed in 238 animals, of which 193 had suitable DNA from nasal swabs for molecular analysis, as indicated by amplification of glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) gene, and were included in the study. In total, 25 (10.5%) of the animals were CCT reactive, of which none was positive in the molecular test. Of the 168 CCT negative animals, four were positive for M. tuberculosis complex at real time PCR from nasal swabs. The comparison of these results generated values of sensitivity and specificity of 0% and 97.6%, respectively; moreover, low coefficients of agreement and correlation (-0.029 and -0.049, respectively) between the results obtained with both tests were also observed. This study showed that real-time PCR from nasal swabs is not suitable for in vivo diagnosis of bovine tuberculosis; thus tuberculin skin test is still the best option for this purpose.(AU)

A tuberculose bovina (bTB) é uma zoonose que causa perdas econômicas e riscos à saúde pública em muitos países. O diagnóstico da doença em animais vivos é realizado pelo teste intradérmico da tuberculina, que é baseado em reações de hipersensibilidade tardia. Como a tuberculose tem resposta imunológica complexa, este teste tem limitações em termos de sensibilidade e especificidade. Este estudo procurou desenvolver uma abordagem alternativa para o diagnóstico in vivo da tuberculose bovina, com base na reação em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real. As amostras de DNA, extraídas de suabes nasais de vacas vivas, foram usadas para PCR em tempo real com SYBR® Green, capaz de diferenciar os complexos Mycobacterium tuberculosis e Mycobacterium avium. A análise estatística foi realizada para comparar os resultados de teste de tuberculina, padrão ouro para o diagnóstico in vivo da bTB, com PCR em tempo real, determinando-se assim a especificidade e sensibilidade do método molecular. O teste cervical comparativo (TCC) foi realizado em 238 animais, dos quais 193 tiveram DNA dos suabes nasais adequados para análise molecular, como indicado pela amplificação do gene gliceraldeído-3-fosfato-desidrogenase (GAPDH), e foram incluídos no estudo. No total, 25 (10,5%) animais foram reativos no TCC, dos quais nenhum foi positivo no teste molecular. Dos 168 animais negativos no TCC, quatro foram positivos para o complexo M. tuberculosis na PCR em tempo real a partir dos suabes nasais. A comparação destes resultados gerou valores de sensibilidade e especificidade de 0% e 97,6%, respectivamente; além disso, baixos coeficientes de concordância e correlação (-0,029 e -0,049, respectivamente) entre os resultados obtidos com ambos os testes também foram observados. Este estudo mostrou que a PCR em tempo real a partir de suabes nasais não é adequada para o diagnóstico in vivo da tuberculose bovina; portanto, o teste da tuberculina ainda é a melhor opção para este fim.(AU)